Bilim
Pediatrik beyin tümörlerinin profilini çıkarmak için yeni bir yol geliştirildi
Science Translational Medicine’de araştırmacılar, vücudun kanserle savaşan bağışıklık tepkisine göre beyin tümörlerini sınıflandırabilecek bir tanı platformunu açıklıyor. Geleneksel mikroskobik ve genetik kanser hücre analizlerini tamamlayıcı olan bu yaklaşım, kanser tedavilerini her hastanın benzersiz bağışıklık tepkisine göre uyarlama ve çocukluk lösemilerinin tedavisinde devrim yaratan immünoterapilerin başarısından yararlanma fırsatı yaratıyor.
Beyin kanseri, lösemiden sonra çocuklarda en sık görülen ikinci kanserdir ve aynı zamanda en ölümcül olanıdır. Bunun nedeni bir dizi faktördür: Beyin tümörleri çeşitlidir, tedavilere dirençlidir ve genellikle cerrahi olarak erişilmesi zordur. Öte yandan, son on yıllarda lösemiden kaynaklanan ölümlerin keskin bir şekilde azalması kısmen, T hücreleri adı verilen kanserle savaşan beyaz kan hücrelerinin havuzunu genişleterek vücudun içsel koruyucu mekanizmalarını harekete geçiren bağışıklık temelli tedavilerin muazzam başarısına bağlıdır .
T hücreleri, kanser hücrelerinin yüzeyindeki antijen adı verilen molekülleri tanımak ve bunları tümör hücrelerine saldırmak ve onları temizlemek için sinyal olarak kullanmak üzere hassas bir şekilde ayarlanmıştır ve sağlıklı hücreleri sağlam bırakır. T hücreleri tümör hücresi yüzeyinde bir hedef bulduğunda, aktive olur ve klonal genişleme adı verilen ve kanseri temizlemeyi amaçlayan bir süreçte sayılarını hızla iki katına çıkarmaya başlar.
Beyin tümörleri ve antijenleri ne kadar çeşitli olduğundan, tümörün moleküler bileşimini anlamak, klinisyenlerin her hastanın tedavisini kişiselleştirmesine yardımcı olabilir. Benzer şekilde, yeni çalışmanın tamamlayıcı yaklaşımı, tümörün çevresindeki ortamda hangi T hücresi yüzey reseptörlerinin en bol olduğunu belirleyerek en iyi tedavi seçeneğini belirlemeye yardımcı olabilir.
“Çocukluk çağı lösemileri de dahil olmak üzere beyin dışı tümörler için T hücresi tabanlı tedavilerin başarısı, beyin kanserleri için muazzam bir potansiyel olduğunu gösteriyor,” diyor kıdemli yazar Gary Kohanbash, Ph.D., Pitt’te nörolojik cerrahi yardımcı doçenti. “Pediatrik tümörlerin ve yeni biyoenformatik araçların benzeri görülmemiş bir veri setine erişimimiz olması, T hücresi bağışıklık tepkisinin ve klonal genişlemenin, diğer tanı araçlarından bağımsız olarak tedavi sınıflandırması ve prognoz için belirteç olarak nasıl kullanılabileceğini araştırmamızı sağladı.”
Çalışmanın bir parçası olarak araştırmacılar, ülke çapında ve küresel olarak 35 tıbbi merkezden oluşan bir tıbbi araştırma konsorsiyumu olan Çocuk Beyin Tümörü Ağı (CBTN) aracılığıyla toplanan yaklaşık 1.000 pediatrik beyin tümörü örneğinin profilini çıkardı. Çalışma, ilk olarak T hücresi klonal repertuarına ve bu örnek grubundaki genişlemeye baktı.
Grup, çok agresif tümör tiplerinin daha az agresif olanlara göre daha az T hücresi genişlemesiyle ilişkili olduğunu gözlemledi ve bu da klonalitenin tümör tipleri arasında hasta sonuçlarını bilgilendirebileceğini düşündürdü. Öte yandan, T hücresi tepkisini incelemek, kanser hücrelerinin yüzeyindeki hangi antijenlerin terapötik olarak kullanılabileceğine ışık tutabilir ve kanser antijeni peptit immünoterapisinin geliştirilmesi için yollar sunabilir .
“Sonuç olarak, klonal T hücresi genişlemesinin pediatrik kanser teşhisine dahil edildiği bir gelecek umuyoruz,” diyor ortak yazar Ian Pollack, MD, Pitt’te nörolojik cerrahi alanında seçkin profesör ve CBTN’nin kurucu kurumsal baş araştırmacısı. “UPMC Çocuk Hastanesi beyin tümörü araştırmalarını desteklemeye ve yeni hayat kurtarıcı tedaviler geliştirmeye kendini adamıştır ve bu çığır açan çalışmanın gelecekte alanın pediatrik tümörleri nasıl değerlendireceğine dair temel bir değişimi temsil ettiğini düşünüyoruz.”
Yazar: Bassma Bouanani