Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

Ahmed H. Madkour, Rania R. Abdelaziz, Manar A. Nader ve Mahmoud Elshal’ın da bulunduğu ekip, pentilentetrazol (PTZ) ile oluşturulan kindling modelinde karvedilolü koruyucu amaçla uyguladı. Tekrarlanan PTZ uygulamaları beklenildiği gibi davranışsal nöbetlerin giderek ağırlaşmasına, açık alan testindeki performansın bozulmasına ve hipokampustaki nöronal yapının zarar görmesine yol açtı. Modelde ayrıca inhibitör nörotransmiter GABA düzeyi azaldı; oksidatif stres ve inflamasyon belirteçleri yükseldi.

Araştırmacılar inflamatuvar NLRP3 yapısını ve hücre büyümesi, metabolizma ile protein sentezini düzenleyen PI3K/AKT/mTOR sinyal eksenini de inceledi. PTZ ile kindling oluşturulan hayvanlarda hipokampal NLRP3 ekspresyonu ile PI3K, AKT ve mTOR bağlantılı protein ölçümlerinde değişiklikler saptandı. Bu bulgular, nöbet davranışının yalnızca elektriksel uyarılabilirlikle değil, inflamatuvar ve metabolik sinyal ağlarıyla birlikte değerlendirilmesi gerektiğine işaret ediyor.

Karvedilol verilen grupta davranışsal nöbet skorları daha düşük kaldı ve açık alan performansı iyileşti. Hipokampus mimarisi daha iyi korundu, GABA içeriği toparlandı; oksidatif ve inflamatuvar değişiklikler hafifledi. NLRP3 düzeylerindeki azalma ile PI3K/AKT/mTOR bağlantılı ölçümlerdeki değişimler de karvedilol uygulamasına eşlik etti.

Sonuçlar karvedilolün PTZ modelinde nöbet oluşumunu ve eşlik eden patolojik süreçleri baskılayabileceğini gösteriyor. Bununla birlikte çalışma bir hayvan modeline dayanıyor; insanlarda epilepsi tedavisine ilişkin etkinlik, uygun doz, ilaç etkileşimi ya da güvenlik sonucu üretmiyor. Araştırmacılar da gözlenen ilişkilerin belirli bir sinyal yolunda doğrudan nedensellik kurmadığını özellikle belirtiyor. Dolayısıyla bulgular, karvedilolün epilepside klinik kullanıma hazır olduğu anlamına değil, yeniden konumlandırılmaya aday bir molekül olarak daha ileri deneylere değer olduğuna işaret ediyor.

Kaynak: https://www.nature.com/articles/s41598-026-67306-2