Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

Bu keşif, kanser ve yaşlanma tedavileri için önemli sonuçlar doğuruyor.Bu keşif, kanser ve yaşlanma tedavileri için önemli sonuçlar doğuruyor. DNA hücrenin içinde parçalandığında, özellikle hasar genomun onarılması zor bölgelerinde meydana gelirse, bu felakete yol açabilir. Şimdi, USC Dornsife Edebiyat, Sanat ve Bilim Fakültesi'ndeki bilim insanları Irene Chiolo ve Chiara Merigliano, uzun zamandır hücrenin çekirdeğine moleküllerin girip çıkmasına yardımcı olduğu bilinen Nup98 adlı bir proteinin başka bir şaşırtıcı rol oynadığını keşfettiler: hücrenin en hassas onarımlarını yönlendirmek ve kansere yol açabilecek genetik hataların riskini azaltmak. Bulguları Molecular Cell'de yayınlandı.

Ulusal Sağlık Enstitüleri, Ulusal Bilim Vakfı ve Amerikan Kanser Derneği'nin desteğiyle araştırmacılar, Nup98'in çekirdeğin derinliklerinde damlacık benzeri yapılar oluşturduğunu ortaya koydu. Bu "yoğuşmalar", genetik materyalin o kadar sıkı bir şekilde paketlendiği ve doğru onarımların yapılmasının özellikle zor olduğu heterokromatin adı verilen bölgelerdeki kırık DNA ipliklerinin etrafında koruyucu kabarcıklar gibi davranır.

Chiolo'nun araştırmasının ana odak noktası olan heterokromatin, tekrarlanan DNA dizileriyle doludur ve bu da hücrenin bir bölümü diğeriyle karıştırmasını kolaylaştırır. Nup98'in damlacıkları, hasarlı bölümün yoğun bölgeden kaldırılmasına yardımcı olur ve doğru bir şekilde onarılabileceği daha güvenli bir alan yaratır ve kansere yol açabilecek genetik karışıklıkların olasılığını azaltır.

Araştırmacılar ayrıca Nup98'in sıkıca paketlenmiş heterokromatin içindeki hasarlı bölgeyi harekete geçirmeye yardımcı olduğunu, böylece onarımın daha güvenli olduğu çekirdeğin farklı bir noktasına ulaşabileceğini buldular. DNA onarımında zamanlama her şeydir ve Nup98'in en önemli rollerinden biri de ne zaman "Henüz değil" diyeceğini bilmektir. Proteinin damlacık benzeri yoğunlaşmaları, hasarlı DNA'nın etrafında geçici bir kalkan görevi görerek, çok erken geldiklerinde sorun yaratabilecek belirli onarım proteinlerini dışarıda tutar. Rad51 adı verilen bu proteinlerden biri, sürece çok erken dahil olursa yanlışlıkla yanlış DNA parçalarını birleştirebilir.

Chiolo, "Nup98 damlacıkları, diğer mekanizmalar doğru parçaları hizalamak için işlerini yapana kadar Rad51'i uzak tutar," dedi. "Sadece hasarlı heterokromatin farklı bir nükleer alana hareket ettiğinde, Rad51 onarımı güvenli bir şekilde tamamlayabilir." Nup98, bu dikkatlice aşamalı süreci koordine ederek hücrelerin tehlikeli genetik düzenlemelerden kaçınmasına yardımcı oluyor. Bu, genom stabilitesini korumanın ve kanser ile yaşlanmadan sorumlu süreçleri yavaşlatmanın önemli bir parçası.

Araştırmacılar meyve sineklerinin hücrelerini incelemiş olsalar da, elde edilen bilgiler insanlarda benzer DNA onarım mekanizmalarının nasıl çalıştığını açıklamaya yardımcı olabilir. Meyve sineklerindeki birçok DNA onarım mekanizması türler arasında paylaşılır ve bu da onları genom stabilitesini anlamak için güçlü bir model haline getirir.

Nup98 keşfinin gerçek dünyada etkisi olabilir, özellikle de Nup98’deki mutasyonların rol oynadığı bilinen akut miyeloid lösemi gibi hastalıklar için. Bilim insanları, Nup98’in DNA onarımını nasıl yönlendirdiğini açıklayarak, mutasyonlarının neden bu kadar tehlikeli olduğunu ve mutasyonların hedefli tedavilerde kanser hücrelerini bozmak için nasıl kullanılacağını ortaya çıkarmayı umuyor.

Merigliano, « Sonuç olarak, özellikle akut miyeloid lösemi olmak üzere kansere yol açan Nup98 mutasyonlarını tedavi hedeflerine dönüştürebiliriz ; bunu ya mutasyonu taşıyan hücreleri özel olarak parçalayarak ya da mutasyona uğramış proteinlerin zararlı işlevlerini etkisiz hale getirerek yapabiliriz » dedi. Ekip ayrıca, Nup98’in koruyucu işlevlerini artırabilecek veya taklit edebilecek terapilerin, yalnızca kanserde değil, aynı zamanda yaşlanma ve diğer genom dengesizliği bozukluklarında da önemli bir faktör olan genom dengesizliği riskini azaltabileceği konusunda uzun vadeli bir potansiyel görüyor.

Yazar: Bassma Bouanani

Kaynakça: https://www.lab-worldwide.com/dna-repair-role-of-nup98-cancer-prevention-a-f5fb7d92e88e29938371d95888674e89/