Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

2015 yılında bilim insanları fizyolojik olarak normal insan cildi hakkında şaşırtıcı bir keşifte bulundu : Hücrelerin %25’inden fazlası kansere neden olduğu bilinen genetik mutasyonlar taşıyordu ve hücre başına ortalama mutasyon sayısı birçok tümörde gözlemlenen yüke benzerdi. Bu araştırma, genetik mutasyonların kanser gelişiminin kritik itici güçleri olmasına rağmen, diğer faktörlerin de önemli roller oynadığını gösterdi. Gerçekten de bilim insanları, genetik kodu değiştirmeyen ancak gen ifadesini büyük ölçüde değiştirebilen epigenetik faktörlerin kanser riski ve dayanıklılığı için de önemli olduğunu giderek daha fazla buluyor.

Gelişim sırasında edinilen epigenetik değişikliklerin kanser riskini nasıl etkilediğini araştırmak için Van Andel Enstitüsü’nde epigenetikçi olan Ilaria Panzeri benzersiz bir fare modelinden yararlandı. Gelişimsel epigenetik süreçlerin önemli bir düzenleyicisi olan Trim28 geninin bir kopyasında mutasyon bulunan fareler genetik ve çevresel maruziyetler açısından aynı olabilir ancak yine de yenidoğan olarak farklı epigenetik profillere sahip olabilirler. Panzeri’nin Van Andel Enstitüsü’ndeki akıl hocası Andrew Pospisilik tarafından yapılan önceki bir çalışma , bu farklı yenidoğan profillerinin yetişkinlikte önemli fizyolojik farklılıklar ürettiğini belirledi – farelerin bazıları tipik olarak gelişirken diğerleri yüksek vücut kütlesi geliştirdi (hafif ve ağır morflar olarak belirtilir).

Nature Cancer dergisinde yayımlanan yeni bir çalışmada Panzeri, bu farelerin ilerleyen yaşamlarında da önemli ölçüde farklı kanser riski profillerine sahip olduklarını gösterdi : 70. Haftada, ağır morfların yaklaşık yüzde 90’ı hala hayattayken, hafif morflar birden fazla kanser türü geliştirdi ve yarısından azı deneyin sonuna kadar hayatta kaldı.

Araştırmacılar, fareler doğduktan on gün sonra, herhangi bir fenotipik farklılık belirginleşmeden çok önce DNA metilasyon profillerini analiz ettiler. Farelerde, ağır, düşük riskli morfa kıyasla hafif, yüksek kanser riskli morfa dönüşecek binden fazla farklı şekilde metillenmiş lokus gözlemlediler. Panzeri, önemli olarak, « Farklı şekilde metillenmiş [bölgelerin] çoğu aslında onkogenlerdir. Ağır hayvanların onkogenlerinde daha yüksek metilasyon vardır ; hafif hayvanların hipometillenmiş onkogenleri vardır. » dedi. Panzeri, hipometilasyonun gen ifadesini veya genom stabilitesini değiştirerek kanser riskini artırabileceğini belirtti .

Kaliforniya Üniversitesi, San Francisco’da insanlarda kanser riski üzerindeki genetik ve epigenetik etkiyi inceleyen bir epidemiyolog olan Joseph Wiemels , bunun gibi hayvan deneylerinin nedenselliği belirlemek ve insan çalışmalarında zorunlu olarak var olan genetik ve çevresel etkilerin heterojenliğini ortadan kaldırmak için önemli olduğunu söyledi. « Bu harika bir bilim ve insan fizyolojisi için derin etkileri var gibi görünüyor, » dedi. « Ve bence benim gibi insanlara bir meydan okuma sunuyor – insanlarda bu [farklı epigenetik durumları] bulmak ve bunları etkileyip kanser riskini azaltıp azaltamayacağımızı görmek. »

Yazar: Bassma Bouanani

Kaynakça: https://www.the-scientist.com/is-lifetime-cancer-risk-determined-before-birth-72778