Page 47 - LabMedya - 64
P. 47

Peptit Sentezinde CEM’in Uzmanlığı ile Tanıșın!








                                   Otomasyon ve Mikrodalga Destekli Isıtma ile

                                            mg’dan kg’a cGMP Peptit Üretimi

           1997’den günümüze temsilcisi olduğumuz CEM   TARTIȘMA                                   KİȘİSEL AȘILAR İÇİN PEPTİT SEKANSLARI
           firmasının Yașam Bilimleri Bölümü’nde Peptit Sentezi   ◊   İyileștirilmiș karbodiimid bağlama metodu
           konusunda dünyada yeniliklere imza atan çalıșmalar   •   Düșük seviyede epimerizasyon
           yürütülmekte. Yalnız cihaz değil, aynı zamanda peptit   •   Daha az baz kaynaklı yan-reaksiyonlar
           sentez kimyası ve endüstriyel uygulamalarına yönelik   •   Yüksek sıcaklık stabilitesi
           kapsamlı Ar-Ge çalıșmaları özenle gerçekleștirilmekte   •   Yüksek Ham Saflık değeri
           olup ayrıca peptitler istenilen sekans ve saflıkta son   ◊   Yan reaksiyonları azaltmak için kimyasal grupların
           kullanıcıyla bulușturulabilmekte.            bulundurulması
                                                         •   Fmoc-Asp(OMpe), aspartimid olușumunu
           CEM’in İș Geliștirme ve Yașam Bilimleri Bölümleri   baskılar
           ekibinde yer alan uzmanlar Sayın Keith A.Porter, Jona-  •   Fmoc SPPS’te Fmoc-His(boc)-OH kullanımı
           than M. Collins, Michael J.Karney ve Sandeep K. Singh,   His(trt) kullanımını geride bırakıyor
           Otomasyon ve Mikrodalga Destekli Isıtma ile mg’dan   ◊   cGMP standartları ile uyumlu otomasyon ve   Toplam sentez zamanı = 12 saat, 15 dakika
           kg mertebesine cGMP peptit üretiminin Liberty serisi   metodoloji                  Toplam atık miktarı = 3,08 Litre
           ile kararlı, efektif ve yüksek verimlilikte  gerçekleștir-  •   21 CFR 11
           ilebileceğini gösteren çalıșmaya imza atmıșlar. Gelin   •   Risk analizi                ZOR SEKANSLARIN SENTEZİ (UPLC-MS)
           hep beraber detaylarını inceleyelim.          •   Sıcaklık validasyonu
           ÖZET                                     YÜKSEK-VERİMLİ PEPTİT ÜRETİMİ
           Peptitler, doğal olarak sahip oldukları yüksek potens-  •   Protokolün validasyonu Faz 1 așamasındaki
           leri, düșük toksisiteleri ve geniș bir hedef yelpazesini   bazı peptitler için Terasaki ve çalıșma ark-
                                                                                  [4]
           etkileme kabiliyetleri nedeniyle ideal ilaç adaylarıdır .   adașları  tarafından test edilmiștir .
                                               [1]
           Piyasadaki birkaç yüksek gelirli peptit ilaç ve sıradaki   •   Peptitler 0,4 mmol (0,40 mmol/g Rink amide
           potansiyel adaylardan  dolayı, yüksek kararlılık ve   AM PS reçinesi) skalasında Prime metodolojisi
                          [2]
           etkinliğe sahip sentetik bir metota olan ihtiyaç oldukça   kullanılarak ardıșık olarak sentezlenmiștir.
           önem kazanmıștır . Șu anda, hem peptit sentezi   •   Çok yönlülüğü ve sağlamlığı göstermek için
                       [3]
           araștırmaları hem de peptit üretimi, benzer zorluklarla   uzun zor sekanslar seçilmiștir.
           karșı karșıyadır – optimizasyona çok ciddi derecede   •   Otomatize ardıșın SPPS uygulanmıștır.
           ihtiyaç duyan yavaș ve yüksek miktarda atık olușturan   •   Toplam atıkta %95 azalma tespit edilmiștir.
           iș akıșları. Tipik geleneksel optimizasyon adımları   •   Yüksek-Verimlilik: 24 saatte 24 peptit sentezi   PEPTİT ÜRETİMİ: Liberty PRO™
           genellikle shotgun (așağıdan yukarıya tarama) yak-  gerçekleștirilmiștir.
           lașımını benimser: reçinelerin taranması, farklı reaktif
           fazlalıklarının taranması, aktivatörlerin taranması gibi,   PERFORMANS: Liberty PRIME™
           vb. Bu sentetik süreç, tamamlanması haftalar ya da
           aylar süren onlarca ya da yüzlerce reaksiyon için çok
           uzun bir zamana ihtiyaç göstermekle birlikte maliyet
           ve kaynakların harcanmasına neden olacaktır. Pazarın
           ihtiyaçlarını karșılamak için otomasyon ve mikrodalga
           destekli ısıtma kullanılarak yeni cGMP metodolojisi
           geliștirilmiștir. Bu çalıșma, katı faz peptit sentezinin
           kimyasal metodolojisindeki mekanik tabanlı, yenilikçi
           iyileștirmeleri, bu iyileștirmelerin peptit așıları yoluyla
           kișiselleștirilmiș tıp için yüksek verimli SPPS’ye uygu-
           lanmasını   ve cGMP ile büyük ölçekli peptit üretimini
                  [4,5]
           detaylandırmaktadır.
           ÖRNEK ÇALIȘMA 1                          ÖRNEK ÇALIȘMA 2                             •   3 L, 8 L, 15 L reaktör boyutu vardır – tek bir
             •   25 mmol üretim (12 saat)             •   9mer                                      üretimde 1 kg ham peptide kadar sentez
             •   >30 amino asit                       •   700 mmol üretim (9 saat)                  imkanı
             •   0,35 mmol/g Wang PS reçine           •   0,75 mmol/g Rink amide AM PS reçine   •   15 ardıșık bağlama reaksiyonuna kadar otom-
             •   Reaktifler: 4 kat fazlalıkta          •   Reaktifler: 2 kat fazlalıkta               atize edilebilir
                                                                                                •   Ar-Ge skalasından Üretim skalasına olağanüstü
                                                                                                    ölçeklendirebilme özelliği
                                                                                                •   API’lerin (Aktif Farmasötik bileșenler) cGMP
                                                                                                    üretimi


                                                                                                 [1]  D. J. Craik, D. P. Fairlie, S. Liras, D. Price. Chem Biol Drug Des, 2013, 81, 136;
                                                                                                         [2]  K. Fosgerau, T. Hoffman. Drug Discov Today, 2015, 20, 122;
                                                                                                   [3]  J. M. Collins, K. A. Porter, S. K. Singh, G. S. Vanier. Org. Lett. 2014, 16, 940;
                                                                                                                   [4]  P. A. Ott et al. Nature, 2017, 547, 217;
                                                                                                          [5]  R. Takahashi et al. Breast Cancer Research, 2014,16, R70.
                          ANKARA
                          Kuloğlu Sokak 17/1 Çankaya 06690 ANKARA  Tel: 0 312 441 86 60 (pbx)  Fax: 0 312 441 86 57
                          İSTANBUL
                          Bayar Caddesi Sıtma Pınar Sokak Zitaș Apt. No.17/5-6 34742 Kozyatağı- İSTANBUL  Tel: 0 216 373 77 63 (pbx)  Fax: 0 216 373 78 85
                          İZMİR
                          Tepekule Mah. 2084/7 Sok. Ciritoğlu İrem 1 Sitesi Ömerağa Apt. No:4/22 35530 Bayraklı / İZMİR  Tel: 0 232 348 24 46 (pbx)  Fax: 0 232 348 49 92
                                                 www.terraanaliz.com.tr | info@terraanaliz.com.tr
   42   43   44   45   46   47   48   49   50   51   52