Labmedya - Laboratuvar ve Sağlık Gazetesi

Bu makale orijinal olarak Undark'ta yayımlanmıştır.

Ken Pressey, kendisini hatırlayabildiği kadarıyla, kedilere karşı şiddetli alerjilere sahipti. Bu alerjiler döküntü, burun akıntısı ve sulanmış gözlere neden olurdu. Ancak, Amerika Birleşik Devletleri'nde milyonlarca insanın muzdarip olduğu gibi, yıllarca tedavi olmamış veya hatta teşhis konmamıştı. Kediler yaklaştığında, onlardan sadece kaçınıyordu.

Ancak bu taktik daha da zorlaştı. Pandemi sırasında, Pressey şu anda nişanlandığı kadınla tanıştı ve bu kadının iki kedisi vardı. Seattle'da yaşayan 30 yaşındaki Pressey, kedilerle birlikte olmanın "tam bir kaos" olduğunu söyledi. "Astım krizleri yaşamaya başladım."

Pressey'in birinci basamak doktoru alerji iğnelerini önerdi. Bu yüzyıllık bir yöntem olan immünoterapi, vücudu suçlu maddeye küçük, artan dozlarda maruz bırakarak çalışır. Sadece semptomları hafifleten reçetesiz haplar ve burun spreylerinin aksine, iğneler sorunun kök nedeniyle ilgilenir: Vücudu alerjenlere karşı uzun süreli bir tolerans geliştirmesine yardımcı olurlar. Tedavi bir tedavi değil, ancak uzmanlar deneyen hastaların yaklaşık %85'inde rahatlama getirebileceğini söylüyor. Ve bu sadece hapşırık biraz azaltmak anlamına gelmiyor. Bahar nezlesi ötesinde alerjiler, konsantre olmayı zorlaştırır, iş ve okulu kaçırmaya yol açar. Ayrıca uyku düzenini bozabilir, astımı tetikleyebilir ve ruh hali bozukluklarına katkıda bulunabilir.

Alerji iğneleriyle bu sıkıntıyı hafifletmek için gereken prosedür zaman ve özen gerektirir. Tipik olarak, hastalar ilk üç ila altı ay boyunca haftada bir veya iki kez iğne yaparlar, ardından üç ila beş yıl boyunca aylık iğneler yaparlar. Her ofis ziyareti, nadir olsa da hemen dikkate alınması gereken ciddi reaksiyonlar durumunda, örneğin hırıltı veya boğaz şişmesi, iğneden sonra yarım saat izleme gerektirir.

Bu randevu talepleriyle, iğneler Pressey için uygun değildi; Amerika Birleşik Devletleri Deniz Ticaretine bağlı bir mühendis olan Pressey, genellikle aylarca yurtdışında çalışır. "Yetişemezdim" dedi. Alternatifleri araştırırken, Avrupa'da görev yaparken birkaç yıl önce alerji tedavileri hakkında bir konuşmayı hatırladı; bir meslektaşının "Alerji damlalarını kullanıyoruz. İğneyle neden bıçaklanmak istersiniz?" dediğini duymuştu.

Meslektaşı, dilaltı immünoterapisi veya SLIT adı verilen bir yönteme atıfta bulunuyordu, bu da alerjenleri her gün dil altına uygulayarak bağışıklık toleransı oluşturur. Damlalar, cilt tabanlı alerji testlerinde kullanılan aynı sıvı özütleri kullanılarak formüle edilir ve araştırmalar yaklaşımın işe yaradığını ve hastaların evde güvenli bir şekilde yapabileceğini göstermektedir. SLIT damlaları, Avrupa, Kanada ve Latin Amerika'da temel bir tedavi yöntemidir. Amerika Birleşik Devletleri'nde bazı tıbbi sağlayıcılar damlaları etik dışı bir şekilde sunsa da, tedaviyi reçetelemek düzenleyici yetki ve klinik gelirle ilgili karmaşık nedenlerden dolayı sınırlıdır.

Bu, SLIT damlarını erişmek için bile, yüksek motivasyona sahip hastalar için bile karmaşık olabilir. "Oldukça kapsamlı bir okuma yaptım," dedi Pressey. En zor kısım, SLIT sağlayıcısı bulmaktı, ekledi. Damlaları sunan birkaç doktorla iletişim kurmayı başardı, ancak klinikleri uzaktaydı. Sonunda, Pressey alerjiler hakkında bir Reddit forumuna katıldı, bu da onu alerji testlerini ve SLIT'i doğrudan tüketiciye satan birkaç sanal sağlık şirketinden biri olan Curex ile bir danışmanlık denemeye yönlendirdi.

Bazı bu tür şirketler, teleSağlık yükseldiğinde ve Covid endişeleri bazı alerji hastalarını iğne yaptırmak yerine kliniğe gitmekten alıkoyduğunda pandemi sırasında başlatıldı. Bu şirketlerin hizmetleri genellikle evcil hayvanlar, toz, polenler ve otlar gibi çevresel alerjilerin teşhisi ve tedavisine odaklanmaktadır.

Sağlık hizmetlerinin çevrimiçi platformlara taşındığı bir dönemde, hastalar tedavilere daha büyük erişime sahip olurken genellikle geleneksel hekim-hasta ilişkilerinin sürekliliğini feda eder. Diğer tıp alanları gibi, alerji bakımını bulmak bir alıcıyı dikkatli davranmaya zorlayan bir sorun haline geldi: Finansal teşvikler ve yasal karmaşıklıklar, SLIT'in alerji uzmanları arasında yaygınlaşmasını engelliyor ve bu nedenle bu tedaviyi mevcut ve maliyet etkin hale getirme zorluğu büyük ölçüde alerjist olmayan sağlık profesyonelleri ve iş yöneticilerinin ellerine geçti.

Alerjen immünoterapisi, 1911'de yayımlanan bir öncü deneyden izlerini taşır. Bu çalışmada, genç İngiliz araştırmacılar hastaları topladı ve onlara çimen poleni toksinlerini kollarına enjekte ederek saman nezlesini sakinleştirebileceklerini gösterdi. Araştırmacılar, hastaların gözlerine polen özütü damlatarak yanma ve kaşıntının derecesini belirledi. Hücreler ve moleküller hakkında pek bir anlayışları olmadığından, doktorlar bu yöntemi geliştirdiler ve 1954'te çift-kör bir denemede faydalarını doğruladılar.

Iğne tedavi planı doktorlar arasında popülerlik kazandıkça, prosedür genel olarak oldukça güvenli bulundu, ancak erken 1980'lerde birkaç hastanın ölüm haberleri, bazı araştırmacıları iğneler olmadan alerjileri tedavi etmek için başka yollar aramaya yöneltti. Onların çabaları, direkt tüketici şirketleri tarafından sunulan sıvı damlalarla sonuçlandı ve başlangıçta kulak-burun-boğaz uzmanları, bu daha nazik ve daha uygun alerji tedavisinde potansiyel gördüler. Kulak-burun-boğaz uzmanlığı genellikle bir cerrahi uzmanlık dalıdır. Ancak alerjiler, ENT doktorlarının tedavi ettiği bazı komplikasyonların kökeninde yatar ve genellikle bir engel oluşturur. Alerjiler, hastalarının polip ve burun hastalığı için temel nedeni olduğunda, her zaman sadece iğneler olduğu için "asla alerji tedavisi için gitmeyeceklerini" söyledi Austin, Teksas'taki ENT eğitimli baş ve boyun cerrahı Chris Thompson.

Sonraki on yıl boyunca, dilaltı immünoterapi üzerine araştırmalar devam etti. 2007'ye gelindiğinde, "belirli dilaltı immünoterapisinin (SLIT) gerçekten işe yaradığına dair giderek artan bir görüş birliği olduğu" bir incelemede belirtildi. 2009'da Dünya Alerji Organizasyonu, SLIT'i mümkün bir tedavi olarak kabul etti. Girişken doktorlar bu tür bir immünoterapiyi sunmaya başladılar.

Ancak yöntemin ayrıntıları hakkında, hangi dozların fayda sağlamak için gerektiği gibi, belirsizlikler vardı. "Bir doktora gidebilir ve başka bir doktordan alabileceğinizden 10.000 kat daha zayıf bir şey alabilirsiniz," dedi Thompson. "Standartlaştırma yoktu."

Alerji uzmanları sublingual tedaviye ilgi duydu, ancak o dönemde bunu klinikte sunan çok az kişi vardı. Amerika Alerji, Astım ve İmmünoloji Amerikan Koleji'nin 2007 yılında yaptığı bir ankete göre, uygulamalı alerjistlerin sadece %5.9'u SLIT kullandıklarını belirtti ve 2011 yılına gelindiğinde bu oran sadece %11.4'e yükseldi. Çoğu katılımcı, FDA onaylı ürünlerin eksikliğini bir engel olarak gösterdi.

Yine de, ENT alanında sublingual immünoterapiye olan ilgi arttı. Profesyonel topluluklar, yıllık toplantılarında SLIT hakkında seminerler düzenledi ve bu yeni yaklaşıma adanmış alt gruplar oluşturdu. Otolaryngoloji grup toplantılarının bazıları, doktorların SLIT'e başlamalarına yardımcı olmak için kurslar sunuyor, dedi Thompson.

Thompson bir süre alanı izledi, SLIT'in araştırma ilerlemesini genel olarak alerjen immünoterapisindeki genel eğilimlerle birlikte. Amerika Birleşik Devletleri alerji kliniklerinin temel taşı olan iğneler bile büyük ölçüde kullanılmamaktadır. Tedavi önerilen yeni teşhis edilmiş hastaların sadece %2 veya %3'ü, gerçekten seçer. Zyrtec gibi reçetesiz ilaçları satın alan hasta kalabalığına kıyasla, immünoterapi alacak hasta sayısı "bile kayıt olmaz," dedi Thompson.

Bir fark yaratmanın bir yolu, Thompson'a göre, "insanların isteyeceği bir tedavi sunmaktı." Thompson, 2012'de Aspire Allergy & Sinus adlı ikinci bir uygulama açtı ve odak noktasını dilaltı damlalarına çevirdi. O zamanlar SLIT umut vadetti, Thompson dedi ki, "Tanrım, bu harika bir fırsat."

On yıl sonra, benzer bir hedef, direkt tüketici şirketleri harekete geçiriyor.

Klinikte yapılan ve evde yapılan alerji testi ve tedavisi arasında takaslar vardır. Alerji teşhisleri söz konusu olduğunda, doktorlar genellikle detaylı bir klinik geçmiş alırlar ve gerektiğinde test yaparlar. Cilt testi, alerji uzmanlarının tercih ettiği tanıdır. Ofis prosedürü sırasında potansiyel alerjenlere karşı hastanın cildine batırıldıktan 15 ila 30 dakika sonra ciltte oluşan kırmızı şişlikler veya kabarcıklar hızlı ve görsel bir sonuç verir, ancak evde yapılamaz. İkinci bir test türü, hastanın kanını immunoglobulin E (IgE) antikorları adı verilen bağışıklık proteinleri açısından kontrol eder. IgE antikorları belirli bir alerjene, örneğin polen veya fıstık, bağlanır ve hapşırma, kaşıntı, şişme ve nadiren anafilaksiye yol açan histamin kimyasalının salınımını tetikler. Hastalar, laboratuvarda veya giderek artan bir şekilde evde kan testini yaptırabilirler; bazı çevrimiçi şirketler, müşterilerin kanlarını bir kartın üzerine damlatmaları için sağladıkları bir parmak batırma cihazını kullanmalarını sağlayan kitler satarak bu işlemi kolaylaştırır.

Ancak kan testleri yorumlanması zor olabilir, diyagnostik alerji ve immünoloji testleri konusundaki uzman olan Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Robert G. Hamilton'a göre. Pozitif bir sonuç, İgE antikorunun varlığını işaret eder, bu da "maddeye duyarlı hale geldiğiniz anlamına gelir," dedi, "ancak herhangi bir alerjik semptom ortaya çıkacak anlamına gelmez."

Başka bir potansiyel sorun var. Bir hasta evde test kitini satın alır ve sonuçları bir doktorla görüşmeden alırsa, onay yanılgısı ortaya çıkabilir, Kuzey Carolina Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde alerji ve immünoloji uzmanı olan Edwin Kim açıkladı. Örneğin, bir hasta toza karşı pozitif çıkarsa, doktor “bin soru sorabilir” ve hastanın "toz-alerjik" olduğunu kanıtlayabileceğine inanana kadar, dedi.

Yine de, evde yapılan testler ve prosedürler çok daha geniş bir hasta grubuna ulaşabilir, çünkü alerjist randevusu almak zor olabilir. Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi'nde, "yıl sonuna kadar rezervasyon yaptırdık," dedi alerji uzmanı-immünolog Shyam Joshi. Ve Kuzey Carolina Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde, eyaletin ve hatta komşu eyaletlerin dahi atıfta bulunduğu akademik bir merkez olarak, Kim hastaların tedavi programıyla nasıl mücadele ettiklerini bizzat görüyor. "Onları iğne tedavisi için harika bir aday olarak görebiliriz, ancak insanlardan her hafta, hafta boyunca iki, üç, dört saat sürmelerini gerçekçi olarak isteyemezsiniz," dedi.

Ve alerji iğneleri risk içermez. Birçok hastada süreç sorunsuz ilerlerken, bazıları enjeksiyonlarından sonra kırmızı ve şişmiş kollar geliştirebilir. Nadiren, bir iğne astımın şiddetlenmesine veya tüm vücutta anafilaktik bir reaksiyona neden olabilir, dedi kendi alerji ve immünoloji bursu sırasında iğneleri uygularken kendi gözlemlerini anlatan Nikhila Schroeder, Kuzey Karolina, Huntersville'de bir alerjist.

Tüm bu sınırlamalar göz önüne alındığında, "sadece düşünmeye başladım," dedi Schroeder, "Bunu başka hangi yollarla yapabiliriz?"

Daha yakın zamanlarda, aynı farkındalık New York'ta bir sağlık hizmetleri girişimcisi olan Gene Kakaulin'i vurdu. 2018 yılında, kedilere, toza ve polenlere karşı alerjilerinden şikayet eden bir arkadaşıyla başını ağrıttı ve genç yaşlarında şeylerin bu kadar kötüleştiğini ve iğneleri denediğini anlattı. Onlar "acıydı," dedi Kakaulin. "Onlara devam edemedim."

Buna karşılık, ev tedavisinin daha düşük zaman talepleri ve daha az acı ve riski vardır - ancak alerjene tekrarlayan maruziyetlerle bağışıklık sisteminin duyarsızlaştırılmasını sağlar. Her iki yaklaşım da benzer bağışıklık değişiklikleri üretir, ancak hızları ve büyüklükleri ve dahil olan antikor türleri farklı olabilir. Genel olarak, bağışıklık etkileri iğnelerle daha hızlı ve daha güçlü ortaya çıkar, SLIT tedavisinde ise daha uzun sürebilir. Bu değişiklikleri bilimsel olarak karşılaştırmak zordur - özellikle immünoterapinin genellikle her hasta için özelleştirilmiş doz miktarları gerektirdiği düşünüldüğünde. Ancak her iki yaklaşımın da uzun vadeli, sürdürülebilir bir bağışıklık etkisi üretebileceği düşünülmektedir.

Kakaulin arkadaşının deneyimini dinledikten sonra, hızla "hafif ve güvenli bir SLIT" geliştirmek istediğini belirledi. Aylarca süren araştırmalardan sonra, bir ilaçla "rastgele bir molekül" oluşturdu ve molekülün farelerde etkili olduğunu gösterdi. Ardından, birkaç yüz Amerikalı üzerinde kapsamlı bir anket yaptı, SLIT hakkında ne düşündüklerini ve sağlık sigortalarını "yapmaları gereken" hizmetleri sordu. Yarıya yakın katılımcı SLIT'in maliyeti hakkında endişeliydi ve neredeyse yarısı SLIT'i düşünmüştü, ancak sadece %9'u bir iğne yerine damlaları tercih etti.

Kakaulin anketten birçok şey çıkardı. Katılımcılar, SLIT damlalarının genellikle "etkili" olduğunu ve "evde rahatlıkla" kullanılabileceğini düşündüler, ancak çoğu evde "güvensiz" hissetti. Kakaulin bu yanıtlarla, "evde kendi başınıza yapamayacağınız bir şey yapmanız gerektiği izlenimini aldım," dedi. Kakaulin, Curex'i kurdu ve 2019'un sonlarında önceki işini bıraktı. Kakaulin ve iki iş ortağı SLIT damlalarını yapmak için bir reçete almanın daha az sorunlu olacağını düşündüler, bu nedenle bazı hastalar tedaviye reçete ile başlayabileceklerini söylemeye ve katılımcıları online olarak yönlendirmeye karar verdiler.

Başka bir reçetesiz sağlık hizmetleri şirketi olan Teladoc, 2020 yılında Curex ile SLIT hakkında konuşmaya başladı. İki şirket, Teladoc'un hastalarını "buğulanmış su" ile test etmeye başlamasıyla sonuçlandı. Teladoc, Curex ile 10 binin üzerinde SLIT hastasını tedavi ediyor ve yaklaşık 200 hastayı yıllık olarak SLIT damlalarıyla reçeteleyen 500 doktorla çalışıyor.

Curex damlaları "gerçekçi bir tedavi seçeneği" olarak sunduğunu söyledi ve "aşılamanın olasılığı çok düşük" olmasına rağmen, aşı olmuş veya aşı olmuş insanlar için de bir tercih olabileceğini söyledi.

Yeni düzenlemeler geliyor. 2020 yılında, Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), reçetesiz alerji tedavisi ürünlerini incelemek ve onaylamak için yeni bir program başlattı. Bunun bir sonucu olarak, 2022'de ilk OTC SLIT ürünleri piyasaya sürülebilir.

Bununla birlikte, SLIT damlaları düzenleme belirsizliğine sahiptir. Curex, SLIT damlalarını 2020 yılında satmaya başladı ve Kakaulin hala "onay yok" dedi. Onayın bir kısmı olarak, 2022'de Amerika Birleşik Devletleri'nde en az iki reçetesiz SLIT ürününün piyasaya sürülmesi beklenmektedir.

Öte yandan SLIT damlaları, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaklaşık 60 milyon kişinin yaşadığı hayvan alerjilerini ve 40 milyon kişinin yaşadığı çim ve ot alerjilerini tedavi etmek için bir seçenek sunar. 15 Ağustos 2023'te yayımlanan bir inceleme, SLIT'in alerjik rinit ve konjunktivit semptomlarını iyileştirebileceğini ve aynı zamanda astım semptomlarını azaltabileceğini gösterdi. Bir diğer çalışma, ev tozu akarlarına karşı SLIT tedavisinin çocuklarda ve yetişkinlerde semptomların azalmasına yardımcı olabileceğini buldu.