Page 30 - LabMedya - 79

30 ARAŞTIRMA

Beyin

Tümörü

tedavisi

Dalya Simay ERBAY

Tokyo Tech'teki araştırmacılar, yeni bir bor ajanının glioblas- Bu koşullar ışığında, Tokyo Teknoloji Enstitüsü'nden
toma için boron nötron yakalama tedavisinin etkinliğini önemli (Tokyo Tech) Profesör Hiroyuki Nakamura liderli-
ölçüde artırdığını gösterdi. Ajan, beyin tümörü hücreleri için özel ğindeki bir araştırma ekibi, Bor Nötron Yakalama
bir afinite sergiler ve bu da tercihli absorpsiyonla sonuçlanır. Ek Tokyo Tech'teki Terapisi (BNCT) için önemli potansiyel sergileyen
olarak, kan dolaşımında uzun süreli tutulma sergiler ve böylece çığır açan bir bor ajanını başarıyla formüle etti.
terapötik etkinliğini arttırır. Ayrıca ajan, potansiyel klinik faydasını araştırmacılar, Bir 4-(p-iyodofenil) bütirik asit parçası (PBC-IP) ile
daha da vurgulayarak minimum dozajlarda sağlanabilir. Hücre yeni bir bor konjuge edilmiş pteroyl-closo-dodecaborate olarak
kültürleri, fareler ve sıçanlar üzerinde yürütülen deneylerden elde bilinen kimyasal, yakın zamanda Journal of Cont-
edilen sonuçlar, cesaret verici sonuçlar ortaya koymakta ve bu ajanının rolled Release'de yayınlanan çalışmada kapsamlı
nedenle radyasyon bağlamında yeni ilacın potansiyel etkinliğinin glioblastoma için testlere tabi tutuldu.
altını çizmektedir.
boron nötron PBC-IP, üç birincil fonksiyonel gruptan oluşur: ilk
Glioblastoma (GBM), beyindeki destekleyici hücreler olan glial yakalama grup, 10B'nin on iki atomundan oluşan bir bor var- Yukarıda belirtilen cesaret verici bulgular, GBM
hücrelerden kaynaklanan beyin neoplazmının çok agresif bir lığını içerir, ikinci grup, folat reseptörü a (FRa) ile ksenogreft modellerinin yanı sıra sıçan glioma
tezahürüdür. Hızlı çoğalması nedeniyle glioblastoma multifor- tedavisinin etkileşime girmek üzere özel olarak tasarlanmış bir modellerini de kapsayan in vivo olarak başarılı
me'nin (GBM) cerrahi eksizyonunun zorlu doğası, birincil terapötik etkinliğini önemli liganddır. Bu reseptörün ifadesi, normal hücreler- bir şekilde yeniden üretildi. Sıçan modelinde, PB-
yaklaşım olarak radyoterapinin dikkate alınmasını gerektirir. Bor de minimum düzeyde ifade edilirken, glioblastoma C-IP'nin konveksiyonla güçlendirilmiş dağıtım (CED)
nötron yakalama tedavisi (BNCT), mevcut tedavi seçenekleri dizisi ölçüde artırdığını multiforme (GBM) dahil olmak üzere çeşitli kanser yoluyla uygulanması, CED'nin sona ermesinden üç
içinde glioblastoma multiforme (GBM) yönetimi için potansiyel bir gösterdi. türlerinde önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenir. saat sonra sırasıyla 37.8 ve 94.6'lık tümör-normal
radyoterapötik modalite olarak önemli ilgi topladı. Bu nedenle, PBC-IP'nin neoplastik hücrelere sızması beyin ve tümör-kan bor oranlarıyla sonuçlandı. 180
için birincil ağ geçidi görevi görür. Bu çalışmada günlük hayatta kalma oranları, tek başına PBC-IP
tanımlanan üçüncü grup, tüm molekülü albümine ile BNCT ve PBC-IP ve BPA kombinasyonu ile BNCT
uygulanan hastalarda sırasıyla %50 ve %70 olarak
bağlamaya yarayan 4-(p-iyodofenil) bütirik asit kıs-
mıdır. Albümin, kan dolaşımında bulunan ve çeşitli bulundu. Profesör Nakamura'ya göre beyin tümörü
kalmamıştı.
kimyasalların vücutta taşınmasını kolaylaştırmak-
tan sorumlu, oldukça yaygın bir taşıyıcı proteindir. Genel olarak, sunulan bor ajanı, araştırmacılar şu
PBC-IP, endojen albümin için kovalent olmayan anda preklinik araştırmalarla meşgul olduğundan,
bağlanma afinitesine sahiptir, böylece neoplastik glioblastoma multiforme (GBM) için radyasyon
hücrelerle doğrudan etkileşimini kolaylaştırır ve alanında önemli bir ilerleme potansiyeli sergiliyor.
hücresel içselleştirmeyi arttırır. Sonuç olarak, bir
asit yarımının dahil edilmesi, gerekli dozajda potan- Kaynaklar:
siyel bir azalmaya yol açarak, bor maddesinin kan
tutma yeteneklerini artırma potansiyeline sahiptir. 1. K. Hirose et al. Boron neutron capture therapy
using cyclotron-based epithermal neutron
PBC-IP'nin BNCT için uygulanabilirliği, araştırmacılar source and borofalan (10B) for recurrent
tarafından yürütülen bir dizi çalışmayla doğrulan- or locally advanced head and neck cancer
dı. Sonuçlar, PBC-IP'nin, Japonya'da klinik olarak (JHN002): an open-label phase II trial. Radiat.
Bor Nötron Yakalama Terapisi (BNCT), boron-10 (10B) atomları ile ruhsatlandırılmış bir bor ajanı olan L-4-boronofe- Oncol. (2021)
düşük enerjili nötronlar arasındaki güçlü çekimden yararlanır. nilalanine (BPA) kıyasla GBM hücre kültürlerinde
İzotop 10B bir nötron yakaladığında, çevredeki biyolojik doku önemli ölçüde daha yüksek bir birikim sergilediğini 2. G. Fanali et al. Human serum albumin: from
üzerinde zararlı etkilere neden olabilecek enerjik parçacıkla- gösterdi. Ayrıca, PBC-IP bileşiği, bağımsız olarak bench to bedside. Mol. Asp. Med. (2012)
rın yayılmasıyla sonuçlanan nükleer olaylar meydana gelir. Bu uygulandığında hiçbir sitotoksisite belirtisi göster-
nedenle, Bor Nötron Yakalama Tedavisinde (BNCT) çok önemli medi, bu da onun içsel güvenliğini gösterir. Profesör 3. S. Kikuchi et al. Maleimide-functionalized clo-
bir ön koşul, malign olmayan hücrelere kıyasla neoplastik hüc- Nakamura'ya göre, PBC-IP'nin insan GBM ksenogreft so-dodecaborate albumin conjugates (MID-
relerde önemli ölçüde daha yüksek bir 10B konsantrasyonu elde modeline intravenöz uygulanması, BPA'ya kıyasla AC): unique ligation at cysteine and lysine
etmektir. Bununla birlikte, bu çaba, hayatta kalma oranlarının tümörlerde daha fazla bor birikmesine neden oldu. residues enables efficient boron delivery to
düşmesine ve BNCT'nin kısıtlı uygulanmasına yol açan önemli Bu, termal nötron ışınlamasının ardından tümör bü- tumor for neutron capture therapy. J. Control.
zorluklar ortaya çıkardı. yümesinin başarılı bir şekilde bastırılmasına yol açtı. Release. (2016)